Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät. Lääkkeet, reseptilääkkeet

Psyykkisten häiriöiden ja masennuksen torjuntaan käytettävien nykyaikaisten lääkkeiden joukossa erityistä huomiota tulisi kiinnittää selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin. Tämä on erityinen lääkkeiden luokka, joka johtaa korkeaan hermostoa stimulaatioon ja lisääntyviin stimuloivien hormonien tasoon synapsissa..

Mikä on SSRI?

Tämä lääkeryhmä kehitettiin viime vuosisadan puolivälissä. Serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) eroavat trisyklisistä masennuslääkkeistä - psykotrooppisista lääkkeistä, joiden erityinen rakenne on 3 sykliä.

SSRI-valmisteiden parantavat ominaisuudet perustuvat periaatteeseen estää neuronien ja monoamiinivälittäjien takaisinotto. Presynaptiset hermoreseptorit estävät impulssien synaptista siirtymää ja estäjät estävät norepinefriinin, serotoniinin ja dopamiinin täydellisen imeytymisen.

Psykiatrisessa terapiassa nykyään käytetään pääasiassa lääkkeitä, joiden toiminnan tarkoituksena on estää serotoniinin takaisinottoa..

Jos trisyklisten estäjien käyttö mistä tahansa syystä on mahdotonta, potilaalle määrätään ”epätyypillisiä” masennuslääkkeitä erityisellä kaavalla ja vaikutustavalla. Toisin kuin aikaisemmat lääkkeet, näillä on 2 ja 4 sykliä.

Tällaiset masennuslääkkeet eivät vaikuta mianseriinien ja välittäjäaineiden aktiivisuuteen, mutta samalla niillä on psykotrooppisille lääkkeille ominaisia ​​tymosleptisiä vaikutuksia, jotka parantavat potilaiden afektiivista tilaa, auttavat nostamaan mielialaa ja vakauttavat psyko-emotionaalista taustaa..

Serotoniinin takaisinoton estäjät ovat lääkkeitä, joilla on useita farmakologisia vaikutuksia kerralla. Joten, paroksetiini ja vastaavat psykotrooppiset aineet eivät tue vain serotonergistä aktiivisuutta, vaan myös stimuloivat tiettyjä aivojen osia eliminoimalla masennuksen, turhaa, melankoliaa, toivottomuutta ja itsemurha-ajatuksia.

Fluoksetiini, doksepiini ja pipofesiini toimivat enemmän sedatiivina, maprotiliini - anksiolyyttisenä, ja pirlindoli auttaa parantamaan nootrooppisia toimintoja, kognitiivista todellisuuden havaintoa.

On huomattava, että SSRI-lääkkeet eivät tuota heti terapeuttista vaikutusta. Vaikuttavat aineet kerääntyvät kehoon muutaman päivän kuluessa käytöstä. Ensimmäiset tilanmuutokset havaitaan yleensä potilailla 5-10 päivänä vastaanottopäivänä riippumatta masennuslääkkeiden antotavasta (suun kautta tai parenteraalisesti).

Psykotrooppinen vaikutus saavutetaan lisäämällä välittäjäaineiden pitoisuutta hermokäteissä ja adaptiivisia muutoksia aivoreseptoreiden alttiudessa.

Soveltamisala

Serotoniinin estäjiä käytetään nykyään laajalti lääketieteessä. Psykoterapeuttisen hoidon lisäksi masennuslääkkeitä määrätään potilaille, jotka kärsivät neurovegetatiivisista ja somaattisista häiriöistä, kroonisten sairauksien voimakkaista kipuoireyhtymistä.

SSRI-lääkkeet sisällytetään yhä enemmän terapeuttisiin ohjelmiin libidon lisäämiseksi, erektiohäiriöiden poistamiseksi ja miehen ennenaikaisen siemensyöksyn ongelmaksi.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset ominaisuudet

On mahdollista ymmärtää psykotrooppisten aineiden vaikutuksen periaate selektiivisten estäjien ryhmästä perustuen keskushermoston fysiologisiin perusprosesseihin.

Neurotransmittereiden välisten impulssisiirron alueilla muodostuu pieni masennus, johon serotoniini kertyy. Eri lääketieteellisten tutkimusten aikana havaittiin, että potilaiden masennuksen ja masennetun ahdistuksen tilojen aikana serotonergiset ja noradrenergiset reaktiot vähenevät..

Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien vaikutustapa

Psykotrooppisten lääkkeiden vaikutusmekanismissa on erittäin tärkeä niiden kyky kerätä hormoneja ja estää hapettavan entsyymin, monoaminioksidaasin, konsentraatio. Tähän mennessä tiedetään tämän aineen kahden muodon olemassaolosta, jotka eroavat toisistaan ​​substraattien läsnäolon perusteella.

Ensimmäisen tyyppinen monoaminioksidaasi neutraloi pääryhmän hormonien ja välittäjäaineiden - serotoniinin, dopamiinin, adrenaliinin ja muiden lisämunuaisten ja endokriinisten rauhasten tuottamien aineiden - vaikutuksen. Toinen tyyppi vastaa fenyylietyyliamiinin deaminoinnista.

Lisäksi SSRI-luokan lääkkeet edistävät kilpailevaa ja ei-kilpailullista estämistä, jolla on palautuva ja peruuttamaton vaikutus..

Sen jälkeen kun välittäjä on pystynyt lähettämään impulssin, sen tehtävän katsotaan olevan valmis. Normaalisti se puretaan tarpeettomana. Mutta jos välittäjä ei poista itse, saapuvien signaalien uudet tiedot estetään. Käytetty hormoni häiritsee reseptorien edelleen täydellistä toimintaa.

Tämän tilanteen korjaamiseksi on tarpeen poistaa tarpeettomat välittäjämolekyylit jollakin seuraavista menetelmistä:

  • hiukkasten diffuusi dispersio;
  • entsymaattinen hajoaminen;
  • serotoniinin takaisinotto.

Kaikki nämä biokemialliset reaktiot ovat monimutkaisia ​​ja monivaiheisia, mutta serotoniinin takaisinoton menetelmä on prosessi, joka voidaan käynnistää keinotekoisesti ottamalla lääkkeitä. SSRI-lääkkeiden ansiosta ylimääräiset molekyylit tukahdutetaan ja välittäjäaineiden vaikutus jatkuu.

Serotoniinin takaisinoton estäjiä (psykotrooppisia lääkkeitä) kutsutaan selektiivisiksi, koska ne toimivat selektiivisesti.

Lääke stimuloi reseptoreiden aktiivisuutta yksinomaan serotoniinille, joka lääkkeen vaikutuksesta poistuu solustaan ​​ja lähettää signaaleja muille molekyyleille, jotka ovat "lepotilassa". Heti kun he alkavat reagoida saapuviin impulsseihin, potilaan mieliala paranee, masennus lamaantuu.

Serotoniinin takaisinottoon osallistuvien kemiallisten yhdisteiden puoliintumisaika ja eliminaatio kehosta vaativat vähintään 24 tuntia. Aktiiviset komponentit erittyvät virtsaan.

Kun SSRI-lääkkeitä määrätään?

Masennustilojen lisäksi määrätään välittäjäaineiden estämiseen tarkoitettuja lääkkeitä potilaille, joilla on muita psyko-emotionaalisia ongelmia..

SSRI-lääkkeitä määrätään kurssien käyttöön sellaisten häiriöiden yhteydessä, kuten:

  • sosiaalisten tilanteiden pelko;
  • neuroottinen ahdistus;
  • useammat paniikkikohtaukset;
  • pakko-oireinen häiriö;
  • anoreksia;
  • posttraumaattinen stressi.

Psykiatrisessa käytännössä masennuslääkkeitä suositellaan lihaville potilaille ruokahalun vähentämiseksi. Serotoniininestäjien ottamisen indikaatioita ovat premenstruaalisen oireyhtymän jakso, raja-arvoiset psyko-emotionaaliset häiriöt, alkoholi- ja tupakkariippuvuus.

Nykyään psykoterapeutit ovat taipuvaisia ​​erilaisiin mielipiteisiin näiden lääkkeiden käytön tarkoituksenmukaisuudesta. Jotkut asiantuntijat ovat vakuuttuneita siitä, että selektiiviset estäjät osoittavat todellista tehokkuutta vain mielenterveyden häiriöiden lievissä muodoissa, pitkittyneessä, pinnallisessa masennuksessa, kun taas toiset eivät epäile niiden tehokkuutta masennustilan vakavuudessa..

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun selektiivisiä estäjiä käytetään samanaikaisesti muiden farmakologisten ryhmien lääkkeiden kanssa, komplikaatioiden todennäköisyys on suuri. Yksi niistä on serotoniinioireyhtymä, joka on hengenvaarallinen tila.

Esimerkiksi trisyklisten masennuslääkkeiden ja uuden sukupolven selektiivisten estäjien yhdistelmä on mahdollista vain, jos jälkimmäisten annos on minimoitu. Muutoin sellaisella lääkkeellisellä "cocktaililla" on yleinen toksinen vaikutus.

Serotoniininestäjien yhdistelmä litiumsuolojen kanssa on myös vaarallista, minkä seurauksena välittäjän välittäjän voimakkuus kasvaa, mutta raskasmetallin vaikutuksen kielteiset vaikutukset korostuvat.

Jos otat selektiivisiä estäjiä samanaikaisesti antipsykoottien kanssa, antipsykootikumien pitoisuus veressä kasvaa ja lisää lihasten äänenvoimakkuutta ja motorisen toiminnan häiriöitä.

Serotoniinin takaisinoton estäjiä on kielletty ottamasta yhdessä verihiutaleiden vastaisten aineiden ja antikoagulanttien kanssa - lääkkeiden yhdistelmä lisää verenvuodon riskiä maha-suolikanavassa.

Masennuslääkkeiden yhdistelmää ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja sedatiivien kanssa, mukaan lukien kasviperäiset alkuaineet, pidetään epäsuotuisana. Selektiivisten estäjien ottaminen etanolin tai barbituraattien kanssa on kielletty..

Rajoitukset ja vasta-aiheet

On mahdotonta käyttää selektiivisiä estäjiä yhdessä edellä mainittujen farmakologisten ryhmien lääkkeiden kanssa..

Lisäksi seuraavat olosuhteet ovat vasta-aiheita serotoniinin takaisinottoa aiheuttavien masennuslääkkeiden käytölle:

  • taipumus epilepsiaan;
  • maksan vajaatoiminta;
  • krooninen munuaissairaus;
  • sydän- ja verisuonijärjestelmän patologia dekompensaation vaiheessa;
  • kärsi aivohalvauksen, sydäninfarktin;
  • kasvaimet aivoissa.

Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden käyttö on kielletty aktiivisessa glaukoomassa. Diabetespotilaille ei myöskään määrätä selektiivisiä masennuslääkkeitä.

Rajoitus lääkkeiden käytölle tässä ryhmässä on mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaavaa. Jos lääkkeeseen liittyy allerginen reaktio, sen kiireellinen peruuttaminen on välttämätöntä. Masennuslääkkeet ovat vasta-aiheisia raskaana oleville ja imettäville naisille..

Huumeiden edut

Serotoniinin takaisinoton estäjät - lääkkeet, jotka vastaavat keskushermoston neuronien täydellisestä toiminnasta ja vuorovaikutuksesta.

Tämän tyyppisten lääkkeiden ansiosta potilaat vakauttavat monia psyko-emotionaalisia ja kognitiivisia indikaattoreita:

  • mieliala vakautuu,
  • parantaa muistia;
  • yleinen hyvinvointi kasvaa;
  • ruokahalu normalisoituu;
  • libido palaa.

Serotoniinista tuotetaan melatoniinia, hormonia, joka vastaa terveestä, terveellisestä unesta. Koska melatoniinia puuttuu, potilas voi kärsiä unettomuudesta. Siten SSRI-masennuslääkkeet osallistuvat suoraan asianmukaisen unen ja herkkyyden ylläpitämiseen..

Selektiivisten estäjien tärkeä arvo on termoregulaatio, lisäämällä kilpirauhanen toiminnallisuutta ja kilpirauhaa stimuloivan aivolisäkkeen hormonin tuotantoa. Masennuslääkkeet stimuloivat epäsuorasti insuliinin ja tryptofaanin eritystä.

Sama vaikutus havaitaan makeisten käytön jälkeen: mieliala paranee verensokerin hyppäämisen ja sen seurauksena lisääntyneiden insuliinitasojen vuoksi, mikä merkitsee tryptofaani- ja serotoniinitasojen nousua..

Serotoniinin puutteen yhteydessä ilmenee tyypillisiä masennuksen merkkejä, ahdistusta, ärtyneisyyttä. Biorytmit harhaan, keskushermoston toiminta on estetty, päänsärkyä esiintyy. Masennuslääkkeet auttavat lievittämään erilaisia ​​psyko-emotionaalisten häiriöiden oireyhtymiä.

Haittavaikutukset, haitat

Pitkäaikaisella selektiivisten estäjien käytöllä potilaalla voi kehittyä lääkeriippuvuus. Samaan aikaan vieroitusoireyhtymä on tyypillinen paitsi SSRI-lääkkeille myös monoaminioksidaasin estäjien ryhmän masennuslääkkeille. Yhtäkkiä yksivaiheinen kieltäytyminen jatkamasta lääkityksen ottamista, spesifisten oireiden esiintyminen on mahdollista..

Selektiivisten estäjien vieroitusoireyhtymä voi kestää useita viikkoja. Vieroituksen kesto riippuu lääkkeen puoliintumisajasta: mitä lyhyempi se on, sitä vaikeampaa se on potilaalle.

Masennuslääkkeen vieroitusoireyhtymässä esiintyy tyypillisesti seuraavia oireita:

  • lihas heikkous;
  • päänsärky ja huimaus;
  • pahoinvointi ja oksentelu;
  • ripuli;
  • parestesia;
  • koko vartalon vapina;
  • kohtuuton ahdistuksen tunne;
  • ärtyneisyys;
  • mielialan vaihtelut;
  • rytmihäiriö.

Itse asiassa, kun lääkkeet lopetetaan useista selektiivisistä estäjistä, ei ole suljettu pois mahdollisuus väliaikaisesti palata samat oireet, jotka aiheuttivat näiden lääkkeiden käytön. Vieroitusoireyhtymän estämiseksi on välttämätöntä lopettaa lääkkeiden käyttö vähitellen vähentämällä annosta 2–3 viikossa.

Serotoniinioireyhtymä

Tätä tilaa pidetään mahdollisesti vaarallisena sivureaktiona. Serotoniinin oireyhtymä esiintyy, kun sitä yhdistetään serotonergisiin masennuslääkkeisiin, joihin sisältyy monoaminioksidaasin estäjiä.

Serotoniini-oireyhtymässä seuraavien järjestelmien häiriöt ovat mahdollisia:

KeskushermostostaAutonomisesta hermostostaNeuromuskulaarisesta ja tuki- ja liikuntaelimistöstä
Ärtyneisyys ja aggressiivisuus, motorinen levottomuus voimakkaan tunnehermoston taustalla, hypomania, unihäiriöt, hallusinaatiot, sekavuus.Dyspeptiset häiriöt, vatsakipu, kuume, lisääntynyt hikoilu, päänsärky, takykardia, apnea, verenpaineen lasku.Kouristuskohtaukset, refleksien vakavuus, heikentynyt liikkeiden koordinaatio, kävelyn muutos, parestesia, lihasjäykkyys, vapina.

Serotoniinioireyhtymän taustalla kehittyy myopatiaa, johon liittyy lihaskuitujen tuhoutuminen, myoglobiinin esiintyminen virtsassa - aine, joka muodostuu proteiinien hajoamisen prosessissa.

Tämän seurauksena tällaisesta sivuvaikutuksesta voi olla maksan toimintahäiriö, veren kaliumpitoisuuden nousu, asidoosi, keuhkokuume ja aivo-verisuonitapaturma. Serotoniinioireyhtymän ilmenemisen estämiseksi on tärkeätä olla yhdistämättä eri alaryhmiin kuuluvien selektiivisten serotoniinin imeytymisen estäjien lääkkeitä ja suorittaa hoitojaksoja vähintään 2 viikon välein..

Jos ilmenee oireita, jotka viittaavat tämän komplikaation kehittymiseen, lääkitys on valmis. Jos serotoniinioireyhtymän kliiniset oireet eivät katoa yksinään, potilaalle annetaan oireenmukaista ja vieroitushoitoa.

Luettelo reseptilääkkeistä

Vakavien masennusten ja muiden patologisten tilojen hoidossa lääkärit määräävät voimakkaita lääkkeitä SSRI-ryhmästä. Näitä psykotrooppisia lääkkeitä voi ostaa vain apteekista..

Huolimatta siitä, että potilaat sietävät niitä helpommin kuin trisyklisiä masennuslääkkeitä, ne otetaan asiantuntijoiden valvonnassa. Tämän perusteella on syytä huomata useita lääkkeitä, joita pidetään turvallisimpana ja suosituimpana..

Selektiiviset estäjät, joilla on stimuloiva vaikutus, vaikuttavat hellävaraisesti potilaiden psyykiin, laukaistaen metaboliset prosessit. Tällaiset masennuslääkkeet provosoivat adrenaliinin ja norepinefriinin tuotannon, lievittävät apatiaa ja antavat energiaa..

Prozac

Tämä on yksi serotoniinin takaisinoton stimuloivista estäjistä, jota määrätään potilaille, joilla on erityyppinen masennus, henkinen uupumus. Lääkkeellä on voimakas vaikutus keskushermostoon, auttaen vakauttamaan tunnetilaa, vakaata mielialaa ja poistamaan psykomotorinen hidastuminen..

Prozacin koostumuksessa tärkein vaikuttava aine on fluoksetiini. Tämän antidepressantin yhden pakkauksen, jossa on 14 kapselia, hinta on noin 550 ruplaa. Apteekit myyvät nykyään erilaisia ​​lääkkeitä tai sen budjettianalogeja (Fluoksetiini, Fluval, Profluzak)..

Hoidon alussa optimaalinen annos on 20 mg fluoksetiinia päivässä. 15-20 päivän hoidon jälkeen lääkärin suosituksesta lääkkeen päivittäinen annos voidaan nostaa 80 mg: aan. Katsausten mukaan Prozacia määrätään potilaille, joilla on bulimia nervosa. Lääke aiheuttaa usein haittavaikutuksia.

paxil

Ahdistuksenestovaikutus saavutetaan serotoniinin takaisinotolla paroksetiinin kanssa. Tämän vaikuttavan aineen kanssa käytettäviä lääkkeitä käytetään masennuksen hoidossa eri ikäluokissa olevilla potilailla. Paxilin analogeja, joilla on samanlaisia ​​psykotrooppisia ominaisuuksia, ovat Adepress, Plizil, Reksetin.

Lääkitys on saatavana tablettimuodossa. Paxilin hinta on vähintään 700 ruplaa. 10 tabletille. Lääke on suositeltavaa juoda yhden kerran päivässä aamiaisen aikana. 20 mg paroksetiinia sisältävää tablettia ei tule pureskella tai murskata ennen nielemistä. Paxilia käytetään 6-8 viikkoa. Lääkärin päätöksellä hoitoa voidaan jatkaa.

fluvoksamiini

Serotoniinin takaisinoton estäjät ovat lääkkeitä, jotka auttavat potilasta palaamaan täyteen elämään vaikuttavien aineiden vaikutuksen kautta aivoihin, joissa kemialliset reaktiot ovat epätasapainossa.

Yksi tällainen komponentti on fluvoksamiini. Aine löytyy valmisteesta kauppanimellä Fevarin. Lääkkeen hinta on välillä 750-900 ruplaa. 15 tabletille.

Yleinen hoito-ohjelma

Useimmissa tapauksissa potilaat sietävät selektiivisiä estäjiä helposti. Ne eivät aiheuta kardiotoksisia muutoksia, glaukooman uusiutumista. Toisin kuin trankvilisaattorit, jotka provosoivat voimakasta sedaatiota ja hypotensiota, SSRI-lääkkeitä voidaan käyttää avohoidossa..

Useimmissa tapauksissa SSRI-ryhmän lääkkeitä suositellaan käytettäväksi vähintään 10–12 viikkoa. Sisäänottoväli on 2-3 kertaa päivässä. Hoidon positiivinen dynamiikka näkyy 1–1,5 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Lääkäri määrittää potilaan annoksen ottaen huomioon yksilölliset ominaisuudet, sairauden vakavuus, oireiden vakavuus, lisäpatologioiden esiintyminen.

Suurin osa selektiivisistä estäjistä johtaa haittavaikutusten esiintymiseen johtuen siitä, että hermoreseptoreita on läsnä melkein kaikissa sisäelimissä.

Pitkäaikaisen SSRI-käytön taustalla potilailla on pahoinvointia, vatsakipuja, ulostehäiriöitä ja seksuaalisia häiriöitä. Haittavaikutusten esiintyminen ei vaadi ylimääräistä lääkekorjausta. Hoitojakson jälkeen negatiiviset oireet häviävät yleensä yksinään..

Kolmannen sukupolven masennuslääkkeillä, jotka ovat serotoniinin takaisinoton estäjiä, kuten kaikissa muissa lääkkeissä, on tietyt haitat ja edut. Tällaisten lääkkeiden farmakologinen vaikutus ilmenee usein masennuksen taustan onnistuneena korjaamisena, mutta lääkärin on tehtävä päätös heidän nimityksestään..

Masennuslääkkeiden videot

Mitä on tärkeää tietää SSRI-masennuslääkkeistä:

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät sioz

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat farmakoterapeuttinen ryhmä kolmannen sukupolven masennuslääkkeitä ahdistuksen ja masennuksen hoitoon. SSRI: t ovat moderni ja suhteellisen helposti siedettävä masennuslääkkeiden ryhmä. Toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet (TCA), antikolinergiset (antikolinergiset) sivuvaikutukset ovat paljon vähemmän yleisiä heille, ortostaattinen hypotensio ja sedaatio ovat harvinaisia; sydänmyrkyllisyyden riski yliannostuksessa on paljon pienempi. Nykyään tämän ryhmän lääkkeitä määrätään useimmissa maissa..

SSRI-lääkkeet ovat ensisijaisia ​​masennuslääkkeitä, ja niitä voidaan suositella käytettäväksi yleisessä lääketieteellisessä käytännössä. Niitä voidaan helposti soveltaa avohoidossa. Tämän ryhmän lääkkeitä voidaan käyttää potilailla, joilla on vasta-aiheita trisyklisten masennuslääkkeiden käytöstä (sydämen rytmihäiriöt, kulmasulkeutuva glaukooma jne.).

SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu. Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat ahdistus, ahdistus, unettomuus, harvemmin lisääntynyt uneliaisuus ja seksuaalinen toimintahäiriö.

Prozac on fluoksetiinin kauppanimi. Tämä on tyypillinen edustaja selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjille.

█ ILMOITUKSET
Tärkein indikaatio SSRI-lääkkeiden käytölle on suuri masennus. Tämän luokan lääkkeitä määrätään usein myös ahdistuneisuuteen, sosiaalisiin fobioihin, paniikkihäiriöihin, pakko-oireisiin häiriöihin, syömishäiriöihin, krooniseen kipuun ja joskus posttraumaattisiin stressihäiriöihin. Määritetään harvoin depersonalisaatiohäiriöstä, mutta vain vähän menestyksellä.

SSRI-lääkkeitä käytetään myös bulimiaan, liikalihavuuteen, premenstruaaliseen jännitysoireyhtymään, raja-persoonallisuushäiriöihin, krooniseen kipuoireyhtymään, alkoholin väärinkäyttöön.

► Yleinen tehokkuus masennuksessa
Kahden vuosina 2008 ja 2010 julkaistun metaanalyysin mukaan SSRI-lääkkeiden tehokkuus masennuksen hoidossa riippuu suuresti masennuksen vakavuudesta. Eroa lumelääkeryhmän ja SSRI-ryhmän edustajien välillä olivat kliinisesti merkittäviä vain erittäin vaikeassa masennuksessa, niiden vaikutus lievissä tai kohtalaisissa masennusjaksoissa oli vähäinen tai puuttui plaseboon verrattuna.

Toisessa näistä tutkimuksista käytettiin FDA: n (Food and Drug Administration) toimittamien kliinisten tutkimusten tietoja lääkkeiden, kuten paroksetiinin, fluoksetiinin, sertraliinin ja sitalopraamin lisensoimiseksi. Järjestelmällisten virheiden välttämiseksi tiedot otettiin huomioon paitsi julkaistujen, myös julkaisemattomien tutkimusten perusteella. Vakavuuden ja tehon välinen yhteys selitetään lumelääkevaikutuksen heikkenemisellä vaikeaa masennusta sairastavilla potilailla eikä lääkkeen vaikutuksen lisääntymisellä..

On syytä huomata, että jo 1950-luvulla, kun suoritettiin masennuslääkkeiden kontrolloituja tutkimuksia monenlaisten lääketieteellisten ja erityisesti psyykkisten häiriöiden hoitamiseksi, kuvailtiin ilmiö, jossa potilailla, joilla oli suurempi masennus, tapahtui huomattavasti suurempi kliininen parannus kuin lievemmällä masennuksella.... Masennuslääkkeiden teho on osoitettu ensisijaisesti tutkimuksiin, joihin osallistui henkilöitä, joilla oli vakavimmat masennushäiriöt..

Venäläiset tutkijat arvioivat SSRI-lääkkeiden tehokkuutta eri vaikeusasteen masennuksessa eri tavalla. Erityisesti on ehdotettu, että SSRI-lääkkeet ovat tehokkuudeltaan verrattavissa trisyklisiin masennuslääkkeisiin lievässä ja kohtalaisessa masennuksessa, mutta vaikeassa masennuksessa ne osoittavat huomattavasti vähemmän tehokkuutta kuin TCA: t. Väitetään, että SSRI-ryhmän lääkkeet on tarkoitettu enemmän ambulanssiseen masennukseen, johon liittyy samanaikaisia ​​neuroottisia (pakko-fobinen ja ahdistuneisuus-fobinen) oireita, ja TCA on suositeltavampi masennuksen yhteydessä..

Samaan aikaan lännessä tehdyt kliiniset tutkimukset ja metaanalyysit viittaavat vahvasti siihen, että SSRI-lääkkeet eivät eroa TCA: sta tehokkuudestaan ​​masennuksessa. Tehokkuudessa ei myöskään ollut eroja SSRI-ryhmän eri jäsenten välillä..

SSRI-lääkkeiden terapeuttinen vaikutus kehittyy hitaasti: useimmiten se muodostuu 2. - 5. terapiaviikon loppuun mennessä, ja kun käytetään sitalopraamia ja paroksetiinia - 12-14 päivän kuluttua niiden ottamisesta.

Joissakin tapauksissa terapeuttiset vaikutukset SSRI-lääkkeitä käytettäessä kehittyvät vasta 6-8 viikon kuluttua lääkkeen ottamisesta.

► Hoitokestävä masennus
Hoitokestävä masennus (TRD) tai resistentti masennus, tulenkestävä masennus on psykiatrinen termi, jota käytetään kuvaamaan hoitoon resistenttejä masennustapauksia, ts. Ne eivät vastaa vähintään kahta riittävää masennuslääkehoitoa.

SSRI-lääkkeet voivat olla tehokkaita, vaikka trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö ei ole tuottanut tuloksia masennuksen hoidossa. Kliinisesti on osoitettu, että samalla TCA: ien korvaaminen SSRI: llä antaa parannuksen 30-50%: lla tapauksista. Lisäksi SSRI-ryhmään kuuluvat masennuslääkkeet, johtuen niiden vaikutuksesta välittäjäainejärjestelmissä, voivat olla keskenään vaihdettavia, ts. Epäonnistuneen hoidon jälkeen yhdellä SSRI-lääkkeestä yritystä käyttää toista saman ryhmän lääkettä ei ole suljettu pois..

Toisaalta trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan määrätä myös toisena vaiheena, jos aiemmin määrätyt SSRI-lääkkeet ovat tehottomia, samoin kuin muiden masennuslääkeryhmien edustajat (esimerkiksi SNRI: t tai bupropioni).

Jos edelliset vaiheet ovat tehottomia, kolmannessa vaiheessa määrätään kahden masennuslääkkeen yhdistelmä (esimerkiksi TCA: t ja SSRI: t), vaikka näitä lääkkeitä tulisi käyttää yhdessä varoen mahdollisten vaarallisten sivuvaikutusten mahdollisuuden vuoksi)..

Resistenssin voittamiseksi on myös muita menetelmiä - esimerkiksi lisääminen: lääkkeen lisääminen TCA- tai SSRI-lääkkeisiin, joka ei ole masennuslääke, mutta voi tällä yhdistelmällä parantaa masennuslääkevaikutusta.

OF TOIMENPITEEN MEKANISMI JA ERITYISET
Vaikutukset serotoniinireseptoreihin liittyvät sellaisiin SSRI-vaikutuksiin, kuten huonon mielialan korjaaminen, elintärkeän melankolian, ahdistuksen, fobioiden, ruokahalujen, lievä kipulääkevaikutus, kun taas norepinefriinin ja dopamiinin pitoisuuden muutokseen, joka on ominaista joidenkin muiden ryhmien masennuslääkkeille, liittyy psykomotorisen eston vähentyminen ja psykomotorinen aktivointi.

Samaan aikaan SSRI: ien sivuvaikutukset liittyvät pääasiassa lisääntyneeseen serotonergiseen aktiivisuuteen. Serotoniinireseptorit ovat laajalti edustettuina paitsi keskushermostossa ja ääreishermostossa, mutta myös keuhkoputkien sileälihaksissa, ruuansulatuskanavan järjestelmässä, verisuonien seinämissä jne..

Huolimatta siitä, että kaikki SSRI-ryhmän lääkkeet estävät serotoniinin takaisinoton, ne eroavat selektiivisyydestä (ts. Serotoniinireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen selektiivisyydestä) ja tämän vaikutuksen voimakkuuden asteesta..

Kerättyä tietoa SSRI-lääkkeiden vaikutusta koskevista mekanismeista ja kliinisistä vaikutuksista kävi ilmeiseksi, että serotoniinin takaisinoton estämisen lisäksi näillä masennuslääkkeillä on myös muita, ns. Sekundäärisiä farmakologisia ominaisuuksia. Jokaisella SSRI: llä on oma, yksilöllinen joukko näitä sekundaarisia farmakologisia ominaisuuksia. Se on toissijaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia, eräiden johtavien tutkijoiden mukaan, jotka erottavat yhden SSRI: n toisesta..

█ FARMAKOKINETIKA
SSRI: ien biotransformaatio tapahtuu maksassa, ja niiden metaboliitit erittyvät munuaisten kautta. Siksi näiden elinten toiminnan vakavat rikkomukset ovat vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle. Paroksetiini ja fluvoksamiini metaboloituvat inaktiivisiksi aineiksi.

N-metylaatioreitillä fluoksetiini metaboloituu norfluoksetiiniksi, sertraliini metaboloituu desmetyyliesertraliiniksi ja sitaloprami metaboloituu desmetyylisitalopraamiksi. Nämä metaboliitit estävät myös serotoniinin imeytymisen..

Tämän ryhmän yksittäisten lääkkeiden eliminaation nopeus kehosta on erilainen. Suurimmalla osalla SSRI-lääkkeitä on pitkä puoliintumisaika (ainakin yksi päivä), joten niitä voidaan käyttää kerran päivässä. Poikkeuksena on fluvoksamiini: se tulee ottaa kahdesti päivässä. Fluvoksamiinin puoliintumisaika on 15 tuntia.

Fluoksetiinin pisin puoliintumisaika on 1–3 päivää yksittäisen levityksen jälkeen ja 4–6 päivää tasapainopitoisuuden saavuttamisen jälkeen. Aktiivisen metaboliitin, norfluoksetiinin, puoliintumisaika on 4-16 päivää; lääke erittyy norfluoksetiinin muodossa yhden viikon kuluessa. Pitkä eliminaation puoliintumisaika johtaa alhaisempaan riskiä vetäytyä fluoksetiinin äkillisestä lopettamisesta.

Fluoksetiinin sivuvaikutukset voivat pysyä pidempään kuin muut SSRI-lääkkeet, ja myös lääkkeiden yhteisvaikutuksista johtuva serotoniinioireyhtymän riski on suurempi. Lisäksi fluoksetiinin farmakokinetiikka on epälineaarista, ja sen annoksen lisääminen johtaa suhteettomaan lääkepitoisuuden nousuun veressä..

Iäkkäiden potilaiden metabolian ja SSRI: ien eliminaation piirteet ovat huonosti ymmärrettäviä..

Kaikki korkean aktiivisuuden SSRI-ryhmän lääkkeet sitoutuvat plasmaproteiineihin (veressä kiertävät 95-96% fluoksetiinista, paroksetiinista ja sertraliinista ovat sitoutuneessa tilassa), mikä määrittää hemodialyysin alhaisen tehokkuuden näiden lääkkeiden poistamiseksi niiden yliannostuksen aiheuttaman myrkytyksen tapauksessa..

OS ANNOSTUSTILA
SSRI-lääkkeitä käytettäessä on suositeltavaa aloittaa hoito pienillä annoksilla. Joillakin potilailla pienet annokset ovat riittäviä terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Sietokyvystä ja tehokkuudesta riippuen voit nostaa päivittäistä annosta vähitellen. Hidas annoksen lisääminen minimoi suvaitsemattomuuden ilmenemismuodot ja haittavaikutusten esiintyvyyden.

SIVUVAIKUTUKSET
SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavat, kuten pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu, ripuli ja ummetus. Anoreksian kehittyminen painonpudotuksen kanssa on myös mahdollista. Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset, erityisesti pahoinvointi, kehittyvät usein terapian viikoilla 1 - 2 ja häviävät yleensä nopeasti (kun taas keskushermoston sivuvaikutukset, mukaan lukien unihäiriöt, voivat jatkua pitkään). Vaikka SSRI-lääkkeet aiheuttavat usein vaatimatonta painonpudotusta lyhytaikaisella tukevalla terapialla, tiedetään myös, että jotkut, mutta eivät kaikki, SSRI-lääkkeet voivat saada painoarvoa pitkäaikaisella ylläpitohoidolla..

SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksiin kuuluvat myös unettomuus, ahdistuksen paheneminen, päänsärky, huimaus, ruokahaluttomuus tai menetys, fyysinen heikkous, lisääntynyt väsymys, uneliaisuus, vapina, hikoilu, seksuaalinen toimintahäiriö (libidon tai potentiaalin heikkeneminen, siemensyöksyn tai anorgasmian esto (hidastuminen), frigiditeetti) ), ekstrapyramidaaliset häiriöt (akatiisia, lisääntynyt parkinsonismi tai sen ulkonäkö, lihaksen hypertonisuus, leukojen trismus, dystonia, akuutti dyskinesia), hyperprolaktinemia (lisääntynyt prolaktiini).

Lisäksi ärtyneisyys, aggressiivisuus, lisääntynyt ärtyisyys ja hermostuneisuus, dysforia, vaihemerkin kääntyminen masennuksesta maniaksi tai hypomaniaksi tai syklin taajuuden ja kiihtyvyyden lisääntyminen muodostettaessa "nopea sykli".

Usein on ollut tapauksia ns. SSRI: n aiheuttamasta apatiaoireyhtymästä - motivaation menetyksestä, joka syntyy SSRI-lääkkeitä käytettäessä, mikä ei ole seurausta sedaatiosta tai masennuksen oireesta; tämä oireyhtymä on annoksesta riippuvainen ja palautuva lopettamisen jälkeen, mikä johtaa aikuisten elämänlaadun huonontumiseen, nuorten sosiaalisiin ja oppimisvaikeuksiin.

Leukopenia, trombosytopenia, maha-suolikanavan verenvuoto ja epäspesifiset EKG-muutokset ovat myös mahdollisia. SSRI: ien harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat bradykardia, granulosytopenia, kouristuskohtaukset, hyponatremia, maksavauriot, serotoniinioireyhtymä.

Joskus SSRI-lääkkeiden ottaminen johtaa kulmasulkeutuvan glaukooman kehittymiseen.

Fluoksetiinin käytön ensimmäisinä päivinä, samoin kuin mahdollisesti hoidon jatkovaiheissa, voi olla akatiisia, päänsärkyä, heikentynyt näkötarkistus, allergiset reaktiot, pääasiassa iho.

► Seksuaalinen toimintahäiriö
SSRI: t voivat aiheuttaa erityyppisiä seksuaalisia toimintahäiriöitä, kuten anorgasmia, erektiohäiriöt ja vähentynyt libido. Seksuaalisia toimintahäiriöitä esiintyy 30-50%: lla SSRI-potilaista ja ne ovat yleisin syy kieltäytyä ottamasta näitä lääkkeitä..

Paroksetiini aiheuttaa tilastollisesti merkitsevämpiä seksuaalisen toimintahäiriön tasoja kuin muut tämän ryhmän masennuslääkkeet. Harvemmin aiheuttaa seksuaalisia toimintahäiriöitä, fluvoksamiini.

Viivästynyt orgasmi on SSRI: ien pääasiallinen seksuaalinen sivuvaikutus. Seuraava yleisin seksuaalinen toimintahäiriö on vähentynyt libido; harvinaisimmat erektiohäiriöiden ja sukupuolielinten herkkyyden valitukset näiden lääkkeiden hoidon aikana. Lisäksi muut seksuaaliset sivuvaikutukset ovat mahdollisia: sukupuolen vähentyminen, kiihtynyt orgasmi, pidentynyt erektioaika jne..

SSRI: ien seksuaaliset sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, suuret annokset aiheuttavat niitä paljon useammin.

► Itsemurhavaara
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että SSRI: n käyttöön liittyy suurempi itsemurhakäyttäytymisen riski lapsilla ja nuorilla ja todennäköisesti myös nuoremmilla aikuisilla. Todettiin, että SSRI-lääkkeet, kuten trisykliset masennuslääkkeet, voivat johtaa itsemurha-ajatusten ja itsemurhayritysten esiintymiseen tai voimistumiseen hoidon alkuvaiheissa; luultavasti johtuu siitä, että hoidon alussa tämän lääkeryhmän edustajat kykenevät aiheuttamaan jännitystä ja aktivoitumista. Koska masennuslääkityksen aloittamisen jälkeen havaittavissa oleva paraneminen viivästyy, mieliala pysyy heikkona, syyllisyys- ja toivottomuustunteet ilmaistaan ​​selvästi, mutta energia ja motivaatio paranevat, mikä voi johtaa itsemurha-taipumusten lisääntymiseen. Samanlainen tilanne voi esiintyä potilailla, joilla kehittyy akatiisia tai ahdistus, joka johtuu tiettyjen SSRI-lääkkeiden käytöstä..

On huomattava, että jos potilaalla on itsemurha-ajatuksia, on erittäin toivottavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla on stimuloiva vaikutus, koska stimuloivat lääkkeet, jotka aktivoivat pääasiassa psykomotorista aluetta, voivat auttaa itsemurha-aikomusten toteuttamisessa. Siksi on suositeltavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla on sedatiivinen vaikutus. SSRI-ryhmän lääkkeistä fluoksetiinia kutsutaan stimuloiviksi masennuslääkkeiksi. Jotkut kirjoittajat pitävät sitalopraamia masennuslääkkeinä, joilla on tasapainoinen vaikutus, toiset - masennuslääkkeiksi-stimulantteiksi. Ei ole yksimielisyyttä siitä, kumpi näistä ryhmistä sisällyttää paroksetiinin.

Masennuslääkkeiden stimuloiva (samoin kuin sedatiivinen) vaikutus alkaa ilmestyä ensimmäisissä maahanmuuttoviikkoissa, toisin kuin terapeuttinen. Jännitys ja unettomuus, joita voi ilmetä SSRI-lääkkeillä stimuloivan vaikutuksen takia, voidaan poistaa määräämällä rauhoittava lääke lopettamatta masennuslääkettä..

Yleensä itsemurhariski on alhaisempi SSRI-lääkkeillä kuin trisyklisillä masennuslääkkeillä. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat vähemmän vaarallisia itsemurhien yliannostuksessa kuin vanhemmat masennuslääkkeet (TCA, MAO-estäjät). Yliannoskuolemia havaittiin useammin käytettäessä SSRI-lääkkeitä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, etenkin trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa.

Joskus todetaan, että SSRI: t voivat aiheuttaa levottomuutta ja itsemurhakäyttäytymistä jopa terveillä vapaaehtoisilla.

► Mania ja hypomania
SSRI-masennuslääkkeiden käyttö voi johtaa maaniseen oireyhtymään potilailla, joilla on masennus. Manian kehittymisriski on erityisen tyypillinen fluoksetiinille, vähäisemmässä määrin paroksetiinille, mutta tämä riski on edelleen suurempi paroksetiinissa kuin muilla SSRI-ryhmän edustajilla..

Yleensä vaikutusten kääntymisriski (manian tai hypomanian kehittyminen) on ominaista eri ryhmien masennuslääkkeille. Mutta potilailla, joilla on unipolaarinen masennus, vaikutusten kääntyminen on harvinaista, toisin kuin potilailla, joilla on bipolaarinen häiriö, etenkin tyypin I kanssa (bipolaarisella II -häiriöllä, tämän sivuvaikutuksen riski on keskitasoinen). Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla masennuslääkkeet voivat myös aiheuttaa nopeaa kiertoa, sekalaisia ​​olosuhteita ja vaikuttaa negatiivisesti taudin kulkuun yleensä..

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön trisykliset masennuslääkkeet aiheuttavat maniaa tai hypomaniaa paljon useammin kuin SSRI-masennuslääkkeet. SSRI-lääkkeiden käyttöön liittyy pieni vaikutuksen inversion riski, joka voidaan helposti estää normotimikkeillä (masennuslääkkeitä ei suositella monoterapiana potilaille, joilla on bipolaarinen häiriö, niitä voidaan käyttää vain lisäaineena normitimimeihin)..

Eri ryhmien masennuslääkevaikutusten inversion esiintymistiheys tieteellisissä julkaisuissa on erilainen, mutta vaiheen muutoksen taajuuden kolminkertainen lisääntyminen trisisyklisten masennuslääkkeiden käytöllä verrattuna SSRI: iin on kuvattu..

Suuri enemmistö asiantuntijoista on yhtä mieltä siitä, että kaksisuuntaisen mielialahäiriön trisyklisiä masennuslääkkeitä tulisi määrätä vain tapauksissa, joissa masennushäiriöt ovat vakavia lyhyellä kurssilla (ja ehdottomasti yhdessä litiumin tai muiden normaalimittien kanssa). SSRI-masennuslääkkeet tai bupropioni tulisi olla suositeltavia.

Toisaalta, on tutkimuksia, jotka osoittavat, että potilailla, joilla on unipolaarinen masennus, toisin kuin bipolaariset, SSRI: t aiheuttavat siirtymisen maniaan tai hypomaniaan jonkin verran useammin kuin trisykliset masennuslääkkeet..

Joidenkin raporttien mukaan lapset ja nuoret ovat erityisen alttiita SSRI: ien aiheuttamaan maniaan..

Harvinaisissa tapauksissa vaikutuksen kääntyminen voi tapahtua masennuslääkityksen lopettamisen seurauksena. Yleisimmin manian puhkeaminen havaittiin trisyklisten masennuslääkkeiden käytön lopettamisen vuoksi (potilailla, joilla oli unipolaarinen masennus) ja SSRI-lääkkeiden käytön lopettamisen vuoksi (potilailla, joilla oli bipolaarinen masennus)..

► vieroitusoireyhtymä
Vieroitusoireyhtymän riski on tyypillinen eri ryhmien masennuslääkkeille (SSRI: t, MAO-estäjät, trisykliset masennuslääkkeet), ja siihen voi sisältyä sekä somaattisia että mielenterveysoireita. SSRI-vieroitusoireyhtymä voi ilmetä muutaman ensimmäisen päivän ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen ja häviää itsestään muutaman viikon kuluessa.

SSRI-potilailla, joilla on lyhyt puoliintumisaika (paroksetiini jne.), On ominaista vakavampi vieroitusoireyhtymä kuin pitkällä puoliintumisajalla olevilla SSRI-potilailla (fluoksetiini jne.). Potilailla, jotka saavat SSRI-lääkkeitä, joilla on pitkä puoliintumisaika, vieroitusreaktioiden kehitys voi hidastua. Paroksetiinin lopettaminen johtaa useimmiten tähän oireyhtymään verrattuna muihin SSRI-lääkkeisiin. Fluvoksamiinin lopettaminen aiheuttaa usein myös tämän oireyhtymän; hyvin harvoin se johtuu fluoksetiinin tai sertraliinin vetäytymisestä.

SSRI-vieroitusoireyhtymään voi tietyissä tapauksissa kuulua oireita, kuten huimaus, väsymys, heikkous, päänsärky, lihaskipu, parestesia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, näköhäiriöt, unettomuus, vapina, kävelyn epävarmuus, ärtyneisyys, ahdistus, apatia., painajaiset, hermostuneisuus, levottomuus, mielialan vaihtelut, liikkumishäiriöt, mania tai hypomania, paniikkikohtaukset, flunssan kaltaiset oireet, rytmihäiriöt.

Jos vieroitusoireyhtymässä ilmenee vakavia oireita, suositellaan jatkamaan masennuslääkkeen käyttöä, minkä jälkeen annosta pienennetään asteittain toleranssista riippuen..

Vieroitusoireyhtymän ehkäisemiseksi (samoin kuin masennuksen uusiutumisen estämiseksi) on suositeltavaa poistaa masennuslääkkeet vähitellen, pienentämällä annosta peräkkäin vähintään 4 viikon ajan. Jos vieroitusoireyhtymää ilmenee tai jos lääkettä on otettu vähintään yhden vuoden ajan, annostuksen pienentämisjakson tulisi olla pidempi.

SSRI-lääkkeiden käyttö raskauden aikana (samoin kuin trisykliset masennuslääkkeet) voi johtaa vieroitusoireisiin vastasyntyneillä; oireyhtymän esiintyvyyttä näissä tapauksissa ei tunneta.

█ Huumeiden yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä liittyvät niiden kykyyn vaikuttaa sytokromi P450 -entsyentsyymeihin. Yhdistelmäkäyttö muiden lääkkeiden kanssa on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä tämän ryhmän masennuslääkkeiden haittavaikutuksille. On suuri riski lääkkeiden yhteisvaikutuksista, kun otetaan fluoksetiinia, joka on vuorovaikutuksessa neljän tyyppisen sytokromi P450-isoentsyymin kanssa - 2 D62, C9 / 10,2 C19 ja 3 A3 / 4 - ja fluvoksamiinin kanssa, joka on vuorovaikutuksessa isoentsyymien 1 A2, 2 C19 ja 3 A3 / 4 kanssa. Paroksetiini on myös voimakas maksaentsyymien estäjä. Sertraliini on tässä suhteessa vähemmän ongelmallista, vaikka sen vaikutus entsyymien estämiseen on annoksesta riippuvainen; sitalopraami ja escitalopraami ovat suhteellisen turvallisia.

SSRI-lääkkeitä ei tule yhdistää MAO-estäjiin, koska tämä voi aiheuttaa vakavan serotoniinioireyhtymän.

Kun trisyklisiä masennuslääkkeitä määrätään yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa, trisyklisiä masennuslääkkeitä tulee käyttää pieninä annoksina ja niiden veriplasman tasoa on seurattava, koska tällainen yhdistelmä voi johtaa trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuden nousuun veressä ja lisääntyneeseen myrkyllisyyden riskiin..

SSRI: ien ja litiumsuolojen yhteiskäyttö tehostaa masennuslääkkeiden serotonergisiä vaikutuksia ja lisää myös litiumsuolojen sivuvaikutuksia ja muuttaa niiden pitoisuutta veressä.

SSRI-lääkkeet voivat lisätä tyypillisten psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia. Fluoksetiini ja paroksetiini aiheuttavat todennäköisemmin kuin muut SSRI-lääkkeet tyypillisten psykoosilääkkeiden pitoisuuden veressä ja lisäävät siten niiden sivuvaikutuksia tai toksisuutta.

Kouristuslääkkeet (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini) voivat johtaa SSRI-aineenvaihdunnan lisääntymiseen, niiden pitoisuuden nousuun veressä lisäämällä niiden päävaikutusta ja sivuvaikutuksia. Samanlainen vaikutus johtuu simetidiinin käytöstä yhdessä SSRI-masennuslääkkeiden kanssa.

SSRI: t lisäävät bentsodiatsepiinien pitoisuutta veriplasmassa.

Varfariini yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa lisää protrombiiniaikaa ja lisää vuotoa.

Kun aspiriinia tai muita ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä otetaan samanaikaisesti SSRI-lääkkeiden kanssa, maha-suolikanavan verenvuodon riski kasvaa.

Yhdessä alkoholin tai sedatiivien, unilääkkeiden, SSRI-lääkkeiden kanssa voidaan lisätä sedatiivisten unilääkkeiden ja alkoholin estävää vaikutusta keskushermostoon ja kehittyä haittavaikutuksia..

► Serotoniinioireyhtymä
Se on harvinainen, mutta mahdollisesti tappava masennuslääkkeiden sivuvaikutus, jota voi esiintyä, kun SSRI-lääkkeitä käytetään yhdessä useiden muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat keskushermoston serotoniinitasoon (etenkin masennuslääkkeillä, joilla on serotonergisia vaikutuksia). Serotoniinioireyhtymän riski on suurin SSRI: ien ja MAO-estäjien yhdistelmäkäytössä.

Serotoniini-oireyhtymän kliinisiin oireisiin sisältyy kolmen ryhmän oireita: mielenterveys-, autonomiset ja neuromuskulaariset häiriöt. Agitaatio, ahdistus, maaninen oireyhtymä, hallusinaatiot, delirium, sekavuus, kooma voivat kehittyä. Autonomisen toimintahäiriön oireita ovat vatsakipu, ripuli, kuume (37-38 ° C: sta 42 °: seen ja korkeampaan), päänsärky, oksentelu, dilatoitumisen laajeneminen, sydämentykytys, nopea hengitys, verenpaineen vaihtelut, vilunväristykset, lisääntynyt hikoilu... Neuromuskulaarisiin häiriöihin kuuluvat akatiisia, kouristukset, hyperrefleksia, heikentynyt koordinaatio, sydänlihakset, silmäkudoksen kriisit, opisthotonus, parestesiat, lihasjäykkyys, vapina.

Serotoniini-oireyhtymän vakavia komplikaatioita ovat sydän- ja verisuonitaudit, hajautettu verisuonten hyytyminen, rabdomyolyysi, myoglobinuria, munuaisten, maksan ja moniorgaanisten vajaatoiminta, metabolinen asidoosi.

MAO-estäjien ja SSRI-yhdistelmien yhdistelmän lisäksi seuraavien lääkkeiden yhdistelmä SSRI-lääkkeiden kanssa voi johtaa serotoniinioireyhtymään:
● klomipramiini, amitriptyliini, tratsodoni, nefatsodoni, buspironi
● S-adenosyylimetioniini (SAM, Heptral), 5-hydroksitryptofaani (5-HTP, tryptofaanilääkkeet) - ei-psykotrooppiset lääkkeet, joilla on masennuslääke
● yrtti masennuslääkkeet, jotka sisältävät mäkikuismaa
● normaalimitimit: karbamatsepiini, litium
● levodopa
● migreenin vastaiset lääkkeet
● tramadoli
● kylmälääkkeet, jotka sisältävät dekstrometorfaania
● lääkkeet, jotka vaikuttavat SSRI-aineenvaihduntaan (estävät sytokromi P450: n CYP2D6- ja CYP3A4-isoformeja)

On olemassa erillisiä raportteja serotoniini-oireyhtymän esiintymisestä SSRI-lääkkeiden kanssa tapahtuvan monoterapian yhteydessä hoitojakson alussa, annoksen noustessa voimakkaasti tai tämän lääkkeen intoksikoinnista.

Serotoniinioireyhtymän ehkäisemiseksi on tarpeen rajoittaa serotonergisten lääkkeiden käyttöä yhdistelmähoidossa. SSRI-hoidon lopettamisen ja muiden serotonergisten lääkkeiden määräämisen välillä, samoin kuin fluoksetiinin lopettamisen ja muiden SSRI-lääkkeiden määräämisen välillä tulisi olla kahden viikon välinen aika. Iäkkäiden potilaiden - vähintään kahdeksan - fluoksetiinin poistamisen ja peruuttamattoman MAOI: n määräämisen välillä on oltava vähintään viiden viikon väliaika. Siirtyessään peruuttamattomista MAOI-entsyymeistä SSRI: iin on pidettävä neljän viikon tauko; siirryttäessä moklobemidistä SSRI: hen, 24 tuntia riittää.

Kun serotoniinioireyhtymä ilmenee, ensimmäinen ja pääasiallinen toimenpide on kaikkien serotonergisten lääkkeiden poistaminen, mikä useimmissa potilaissa johtaa oireiden nopeaan vähentymiseen 6–12 tunnissa ja niiden täydelliseen häviämiseen 24 tunnin kuluessa. Oirehoito ja henkilökohtainen hoito ovat muita välttämättömiä toimenpiteitä. Vaikeissa tapauksissa serotoniiniantagonistien nimittäminen, vieroitushoito ja muut elintoimintojen ylläpitämiseen tähtäävät toimenpiteet: kehon lämpötilan alentaminen, keuhkojen keinotekoinen tuuletus, verenpaineen alentaminen verenpainetaudin yhteydessä jne..

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät sioz

SSRI-lääkkeiden tehokkuus lievistä tai kohtalaisista masennusjaksoista on kiistanalainen. Kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että tämän luokan masennuslääkkeillä on vain vähän vaikutusta tai ei lainkaan. Sen on osoitettu olevan erittäin tehokas hoidettaessa vakavia masennusjaksoja. [5] [6]

Luettelo lääkkeistä

Tähän masennuslääkeryhmään kuuluvat lääkkeet sisältävät (kauppanimet lainausmerkeissä):

  • Sitalopraami (Oprah, Pram, Sedopram, Siozam, Cytol, Cipramil, Citalopram, Citalift, Citalon, Citalorin, Umorap)
  • Dapoksetiini (Priligy)
  • Escitalopraami (elicea, cipralex, selektra)
  • Fluoksetiini (Prodep, Prozac, Profluzac, Fluval)
  • Fluvoksamiini (fevariini, avoksiini)
  • Indalpin (lopetettu)
  • Paroksetiini (paroksetiini, reksetiini, paxil, paroksiini, seroxat, adepress, actaparoxetine, plizil, paroxetine hydrochloride hemihydraatti, sirestill)
  • Sertraliini (asentra, deprefolt, zoloft, hymiö, seralin, serenata, serlift, stimoton, torin, adjuvin, misol)
  • Zimelidiini (loppu tuotannosta)

Sivuvaikutukset

Tärkeimmät sivuvaikutukset esiintyvät pääasiassa ensimmäisten 1-4 viikon aikana, kun elimistö mukautuu lääkkeeseen (paitsi myöhemmin ilmeneviin libido-ongelmiin). Lääkityksen maksimaalisen vaikutuksen saaminen kestää yleensä 6-8 viikkoa..

SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavat, kuten pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu, ripuli ja ummetus. [2] SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksiin kuuluvat myös unettomuus, ahdistuksen paheneminen, päänsärky, huimaus, ruokahaluttomuus tai menetys, fyysinen heikkous, lisääntynyt väsymys, uneliaisuus, vapina, hikoilu, seksuaaliset toimintahäiriöt (libidon tai tehon heikkeneminen, siemensyöksyn esto (hidastuminen)) tai anorgasmia, jäykkyys), ekstrapyramidaaliset häiriöt (levoton levottomuus, lisääntynyt parkinsonismi tai sen ulkonäkö, lihasten hypertonisuus, leukojen trismus, dystonia, akuutit dyskinesiat). Lisäksi ärtyneisyys, aggressiivisuus, lisääntynyt ärtyneisyys ja hermostuneisuus, dysforia, vaihemerkin kääntyminen masennuksesta maniaksi tai hypomaniaan tai syklin taajuuden lisääntyminen ja kiihtyminen "nopean syklin" muodostumisen kautta ovat mahdollisia. [7] [8] [9] [10] Usein on esiintynyt ns. SSRI: n aiheuttamaa apatiaoireyhtymää - motivaation menetystä, joka tapahtuu SSRI-lääkkeitä käytettäessä, mikä ei johdu sedaatiosta tai masennuksen oireesta; tämä oireyhtymä on annoksesta riippuvainen ja palautuva lopettamisen jälkeen, mikä johtaa aikuisten elämänlaadun huonontumiseen, nuorten sosiaalisiin ja oppimisvaikeuksiin. [11] [12] SSRI: ien harvinaisia ​​sivuvaikutuksia ovat bradykardia, verenvuoto, granulosytopenia, kouristukset, hyponatremia, maksavauriot ja serotoniinioireyhtymä. [13] SSRI: t myöhään raskaudessa (erityisesti paroksetiini) voivat olla teratogeenisia. [14] Joskus SSRI-lääkkeiden ottaminen johtaa kulmasulkeutuvan glaukooman kehittymiseen. [15] [16]

Toimintamekanismi

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
Tätä artikkelin osaa ei ole kirjoitettu.

kritiikki

1990-luvun alussa P. Breggin ehdotti, että selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tutkimusmenetelmissä oli ongelmia. Jo vuonna 1991 kirjassaan "Vastaukseni Prozacille" hän väitti, että Prozacin ottaminen aiheuttaa väkivaltaa, itsemurha-ajatuksia ja maanisia tiloja. Breggin on kehittänyt tämän aiheen monissa myöhemmissä kirjoissa ja artikkeleissa suhteessa kaikkiin uusiin masennuslääkkeisiin. Vuonna 2005 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) alkoi vaatia SSRI-masennuslääkkeiden pakkaamista mustalla laatikolla varoittaen, että lääke liittyy lasten itsemurhakäyttäytymiseen [17]. Myöhemmin tämä varoitus ulotettiin nuoriin aikuisiin (Yhdysvalloissa - 18 - 21-vuotiaita). Edellä mainittujen mustien varoituslaatikoiden ohella on ilmestynyt myös uusia yleisiä varoituksia. He viittasivat moniin muihin kielteisiin vaikutuksiin, jotka Breggin havaitsi ensin kirjassaan Toksinen psykiatria: FDA yksilöi erityisesti huumeiden aiheuttamat ”vihamielisyys”, “ärtyneisyys” ja “maaniset tilat”.... Vuonna 2006 elintarvike- ja lääkevirasto antoi varoituksia aikuisille Paxil-käyttäjille, mikä liittyy lisääntyneeseen itsemurhakäyttäytymisen riskiin [18]. FDA toteutti nämä toimenpiteet vasta 15 vuotta sen jälkeen, kun Breggin kirjoitti ensimmäistä kertaa aiheesta..

Toisin kuin Bregginin puhuminen Prozaciin, jota lehdistö jätti suuresti huomiotta julkaisunsa jälkeen, Prozac Backlash, Harvardin psykiatrin Joseph Glenmullenin kriittinen työ SSRI: n suhteen, sai laajan suosiota. kattavuus edistyneessä mediassa [19]. Breggin ilmaisi surunsa tätä vastaan ​​seuraavassa kirjassaan masennuslääke tosiasiakirja:

"Glenmüllenin vuonna 2000 tekemä tieteellinen analyysi siitä, kuinka SSRI-lääkkeet voivat aiheuttaa itsemurha-ajatuksia, väkivaltaa ja muita käyttäytymishäiriöitä, on pohjimmiltaan sama kuin aiemmissa yksityiskohtaisissa analyyttisissä tutkimuksissani... satojen mediavälitykseni ja todistuksessani oikeudenkäynneissä, joihin myös Glenmüllenillä oli pääsy. Lisäksi Glenmüllen haastatteli vaimoni ja kirjoittaja Ginger Bregginiä tarjotakseen materiaalia teokselleen; lähetimme hänelle kokoelmastamme tutkimusasiakirjoja, joita hän ei olisi voinut saada millään muulla tavalla. Valitettavasti pettymykseksi Glenmüllen sulkee kirjassaan kirjallisesti pois osallistumisemme, koskaan mainitsematta kirjoitukseni monista hänen esittämistä ideoista ja tunnustamatta tuloksiani... Siitä huolimatta hänen teoksensa on erittäin hyödyllinen... "[20]

Glenmullen ei koskaan vastannut Bregginin väitteisiin, mikä ei estänyt heitä molempia puhumasta psykiatrian ja psykologian kansainvälisen tutkimuskeskuksen vuosikokouksessa (Queens, New York, 2004). Breggin kiittää edelleen Glenmüllenin työtä.

Vuonna 1994 P. Breggin väitti, että Eli Lilly (lääkeyritys, joka tuottaa masennuslääkettä Prozacia) yritti diskreditoida häntä ja hänen kirjaansa Talking Back to Prozac, väittäen olevansa yhteydessä saientologian kirkkoon ja esittänyt näkemyksensä "Uusosientologia" [21]. Breggin kiisti minkään yhteyden saientologiaan. [21] Breggin ilmoitti myöhemmin, että hän kuitenkin oli yhtä mieltä kansalaisten ihmisoikeustoimikunnan (CCHR [1]) antipsykiatrisista näkemyksistä ja kannatti Tom Cruisen julkista kantaa psykiatriaan. [22].